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血清游離輕鏈(FLC)具有以下優(yōu)點(diǎn)：

血清游離輕鏈測(cè)定比普通M蛋白鑒定更敏感能更早的發(fā)現(xiàn)治療效果及疾病的復(fù)發(fā);

在疾病復(fù)發(fā)早期，骨髓活檢可能只有5%的漿細(xì)胞，X線和MRI掃描無(wú)變化，而游離輕鏈濃度升高是腫瘤復(fù)發(fā)的明確證據(jù)，提示該行化療了;

骨髓瘤化療過(guò)程中，免疫固定電泳轉(zhuǎn)陰性作為完全緩解的標(biāo)準(zhǔn);而血清游離輕鏈較比免疫固定電泳更能反映緩解的深度，因此在2006年國(guó)際統(tǒng)一的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)已將游離輕鏈作為骨髓瘤嚴(yán)格完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)之一。治療后游離輕鏈陰性的骨髓瘤患者較免疫固定電泳轉(zhuǎn)陰性(但游離輕鏈陽(yáng)性)有更長(zhǎng)的生存期;

血清游離輕鏈在IgD型、輕鏈型、無(wú)分泌型骨髓瘤和淀粉樣變性的診治中有獨(dú)特的、無(wú)可替代的價(jià)值;且可作為判斷這些患者腎功能的一項(xiàng)指標(biāo);

血清游離輕鏈數(shù)值及其中κ/λ比值異?？勺鳛榕袛嗔紣盒詽{細(xì)胞病的重要標(biāo)準(zhǔn)。

血清游離輕鏈檢測(cè)及其臨床應(yīng)用

摘要 ：?jiǎn)慰寺∮坞x輕鏈(FLC)檢測(cè)是許多漿細(xì)胞病(如多發(fā)性骨髓瘤，原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性，意義未明的單克隆丙種球蛋白病，巨球蛋白血癥等)的一種重要的輔助診斷方法。尤其在多發(fā)性骨髓瘤患者是重要的診斷和監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物。現(xiàn)有的對(duì)單克隆免疫球蛋白鑒定和定量檢測(cè)的方法如蛋白電泳、免疫固定電泳對(duì)游離輕鏈鑒定和定量上并不敏感。血清游離輕鏈檢測(cè)法[1]是最近應(yīng)用較多的一種對(duì)血液中的游離輕鏈自動(dòng)化定量的方法，敏感性高，特異性好。聯(lián)合應(yīng)用常規(guī)M蛋白鑒定的方法，可以提高多種惡性漿細(xì)胞病的早期診斷率;在監(jiān)測(cè)上，血清游離輕鏈測(cè)定比其他指標(biāo)能更早的對(duì)治療及疾病的復(fù)發(fā)做出反應(yīng)。在MGUS患者還可提供非常有意義的預(yù)后信息。

單克隆免疫球蛋白游離輕鏈(free light chain， FLC)最初是150年前從骨髓瘤患者的尿液中發(fā)現(xiàn)的，被定義為本周蛋白，它是一種重要的腫瘤標(biāo)志物，是單克隆惡變漿細(xì)胞無(wú)節(jié)制的大量增生產(chǎn)生的勻質(zhì)的κ或λ游離分子。它出現(xiàn)在許多惡性漿細(xì)胞病患者的血清和尿液中，包括多發(fā)性骨髓瘤，原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性(AL)，原發(fā)性巨球蛋白血癥，輕鏈沉積病等。通常定性、定量測(cè)定尿中FLC來(lái)判斷疾病狀態(tài)，由于尿液FLC的濃度很大程度的受腎小管重吸收能力的影響，不能精確地反映患者的疾病狀況，所以不是理想的選擇。最近血清游離輕鏈定量的試劑盒已商品化，并在許多國(guó)家得到應(yīng)用，2006年寫入了多發(fā)性骨髓瘤及AL的診斷和治療指南中。

本文將對(duì)正常人FLC的代謝情況，血清游離輕鏈檢測(cè)及臨床應(yīng)用綜述如下：

1、血清游離輕鏈代謝生理學(xué)

免疫球蛋白由漿細(xì)胞合成，是由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈組成的四聚體，重鏈有γ、α、μ、δ、ε五種，它們決定免疫球蛋白的分類，分別對(duì)應(yīng)于IgG、IgA、IgM、IgD輕鏈有κ、λ兩型，每種免疫球蛋白或含κ輕鏈或含λ輕鏈。人類產(chǎn)κ型輕鏈的漿細(xì)胞大約為產(chǎn)λ型輕鏈的兩倍。每種輕鏈的多肽鏈大約包含220個(gè)氨基酸，它們折疊后形成恒定區(qū)和可變區(qū)。游離輕鏈的產(chǎn)量大約比重鏈多40%，這是為了完整免疫球蛋白分子合成適當(dāng)?shù)臉?gòu)象。未結(jié)合成四聚體形式的免疫球蛋白輕鏈，以游離的形式分泌。這些游離輕鏈可以單體(22C27 kDa)的形式存在，也可以共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合成二聚體(44C55 kDa) 。在正常人中，漿細(xì)胞在合成免疫球蛋白時(shí)，有大量的FLC分子生成并分布于血管內(nèi)和血管間隙。剩余的FLC通過(guò)腎小球的濾過(guò)清除，之后FLC被近端小管細(xì)胞吸收和分解。研究表明每天有大量的FLC被腎臟重吸收(10-30 g/天)。正常人每天可以向尿液中排泄1-10mg的游離輕鏈，與分泌型IgA及其它的免疫球蛋白一起存在。當(dāng)發(fā)生惡性漿細(xì)胞病時(shí)，單克隆的漿細(xì)胞大量增生，產(chǎn)生大量勻質(zhì)的單克隆游離κ或λ輕鏈分子由腎小球?yàn)V過(guò)。當(dāng)濾過(guò)的FLC超過(guò)了近端小管的分解和重吸收能力后，即從尿中排泄或到達(dá)髓袢升支與Tamm-Horsfall蛋白以管型的方式沉淀下來(lái)，常造成骨髓瘤腎病。