化療是目前膠質(zhì)瘤治療的一種常見(jiàn)的方法,對(duì)抑制腫瘤有很大的效果,但是很多人對(duì)于化療的方法不清楚,都不知道化療藥有哪些,那么常用的膠質(zhì)瘤化療藥物有哪些呢?
(1)亞硝脲類:代表藥物有洛莫司汀(CCNU)、卡莫司汀(BCNU)以及歐洲和日本常用藥物尼莫司汀(ACNU)。亞硝脲類具有高脂溶性及良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透力。該類藥物主要使腫瘤細(xì)胞DNA在多位點(diǎn)烷基化,導(dǎo)致DNA并聯(lián)發(fā)生單鏈或雙鏈斷裂以及谷胱甘肽耗竭,最終抑制DNA修復(fù)及抑制RNA合成。該類藥物的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制,這種毒性是延遲的和蓄積性的,且有不可逆的肺纖維化。
(2)替莫唑胺(TMZ):TMZ是甲基化藥物,被認(rèn)為是第二代烷化劑,是惡性膠質(zhì)瘤化療的一線藥物。該藥口部吸收后自動(dòng)分解并形成有活性的5一(3一甲基三嗪一1一基)瞇唑一4一酰胺(MTIC),MTIC進(jìn)一步分解為5一氨基一咪唑一4一酰胺(AIC)與重氮甲烷,重氮甲烷被認(rèn)為是活性的烷基化物質(zhì),其細(xì)胞毒性是對(duì)DNA甲基化,甲基化發(fā)生主要在鳥(niǎo)嘌呤06和N7位置,導(dǎo)致錯(cuò)配系統(tǒng)修復(fù)失敗,使得DNA子鏈有缺口,最終阻礙DNA復(fù)制啟動(dòng)而致細(xì)胞凋亡。該藥透過(guò)血腦屏障較好,腦脊液的藥物濃度幾乎是血藥濃度的30%。本藥的代謝物主要通過(guò)腎排泄。本藥可以單藥化療,也可以進(jìn)行聯(lián)合化療及與放療同時(shí)進(jìn)行同步化療。本藥的主要毒副反應(yīng)為惡心、便秘、疲乏以及中度骨髓抑制,該骨髓移植是非蓄積性的,一般1~2周內(nèi)即可恢復(fù)。
(3)丙卡巴肼(PCBZ):是一種口服烷化劑,在肝酶的代謝下生成中間體再生成活性產(chǎn)物氧化偶氮甲基化合物,后者使DNA甲基化從而抑制細(xì)胞分裂。本藥雖可進(jìn)行單藥治療,但多為聯(lián)合化療PCV(PCBZ+CCNU+VCR)的組成部分。本藥的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、惡心、疲乏和皮疹。
(4)天然類抗腫瘤藥物——長(zhǎng)春堿及鬼臼毒類藥物:長(zhǎng)春堿類主要來(lái)源于長(zhǎng)春花植物(夾竹桃科),其代表藥物有長(zhǎng)春新堿(VCR)和長(zhǎng)春堿(VLB)。該類藥物是細(xì)胞周期特異性化療藥物,本藥主要作用于微管蛋白,阻止聚合作用和誘導(dǎo)細(xì)胞分裂中期停頓。本藥常用于聯(lián)合化療,是PVC化療方案的化療藥物之一。該類藥物有一定的外周神經(jīng)毒性。
在鬼臼毒類化療藥中,代表藥物為依托泊苷,其作用機(jī)制是通過(guò)干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ使得DNA單鏈和雙鏈斷裂,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞停滯在G:期,另外該藥還與微管蛋白阻止微管形成。由于該藥透過(guò)血腦屏障能力較弱,故本藥多作為聯(lián)合化療的一部分。主要毒副反應(yīng)是消化道和血液毒性。
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