默沙東(默沙東是美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號)宣布，其HIF-2α抑制劑維利瑞?(貝組替凡)已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，適用于治療不需要立即手術(shù)治療的von Hippel-Lindau(VHL)病相關(guān)腎細(xì)胞癌(RCC)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)血管母細(xì)胞瘤或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pNET)成人患者。

VHL病，又稱希佩爾-林道綜合征、林島綜合征，是VHL抑癌基因突變引起的一種常染色體顯性遺傳病[1]，發(fā)病率為1/91000-1/36000[1],[2], [3], [4]。在中國，患者60歲時累積外顯率高達(dá)97%[1],[5]。VHL病患者表現(xiàn)多器官腫瘤綜合征[1]，中國VHL病患者受累前三的器官依次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)(61.3%)、胰腺(46.7%)和腎臟(42.7%)等，表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌或腎囊腫、胰腺腫瘤或囊腫等[1],[6]。

"VHL病是一種遺傳病、罕見病，預(yù)后不佳。基因突變帶來的VHL蛋白失活，導(dǎo)致缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-α)等下游底物上調(diào)，進(jìn)而促進(jìn)一系列促癌因子的表達(dá)是VHL病的主要發(fā)病機(jī)制[1],[7]。手術(shù)是該類患者主要治療方法之一，但難以根治，仍會復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移，缺乏系統(tǒng)治療手段[1]。"北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科龔侃教授表示，"我們非常振奮地看到貝組替凡在中國境內(nèi)獲批，這將為VHL病患者提供新的治療方案選擇，是VHL病治療發(fā)展中的重要里程碑。"

"維利瑞?作為目前中國境內(nèi)首個且唯一獲批的HIF-2α抑制劑，在這一罕見病領(lǐng)域內(nèi)將為患者帶來全新機(jī)制的治療選擇，推動該領(lǐng)域疾病診療的發(fā)展突破，"默沙東全球高級副總裁兼中國研發(fā)中心總裁李正卿博士表示，"默沙東始終致力于把高質(zhì)量的藥物和疫苗帶給中國患者，此次維利瑞?的獲批，再次凸顯了我們在腫瘤科研和創(chuàng)新領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，以及滿足中國大眾的健康需求承諾與決心。"

[1]北京醫(yī)學(xué)會罕見病分會.中國von Hippel-Lindau病診治專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2018,98(28):2220-2224

[2]E R Maher,L Iselius,J R Yates, et al.Von Hippel-Lindau disease: a genetic study[J].J Med Genet.1991 Jul;28(7):443-7.doi: 10.1136/jmg.28.7.443.

[3]I R Maddock,A Moran,E R Maher,et al.A genetic register for von Hippel-Lindau disease[J].J Med Genet.1996 Feb;33(2):120-7.doi: 10.1136/jmg.33.2.120.

[4]D.G. Evans,E. Howard, C. Giblin.et al. Birth Incidence and Prevalence of Tumor-Prone Syndromes: Estimates From a UK Family Genetic Register Servic[J].Am J Med Genet A.2010 Feb;152A(2):327-32.

doi: 10.1002/ajmg.a.33139.

[5]Jiang-Yi Wang , Shuang-He Peng , Teng Li,et al. Risk factors for survival in patients with von Hippel-Lindau disease[J]. J Med Genet. 2018 May;55(5):322-328. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-04995. Epub 2018 Jan 12.

[6]Jiang-Yi Wang , Shuang-He Peng , Xiang-Hui Ning，et al. Shorter telomere length increases age-related tumor risks in von Hippel-Lindau disease patients[J].

[7]Lucy Gossage , Tim Eisen, Eamonn R Maher.VHL, the story of a tumour suppressor gene[J]. Nat Rev Cancer. 2015 Jan;15(1):55-64. doi: 10.1038/nrc3844.