腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞共培養(yǎng)是一種研究腫瘤免疫逃逸機(jī)制的重要實驗方法,通過模擬體內(nèi)環(huán)境,觀察腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用。共培養(yǎng)實驗有助于揭示腫瘤細(xì)胞如何逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,并為開發(fā)新的免疫治療方法提供依據(jù)。常見的共培養(yǎng)方法包括直接共培養(yǎng)、間接共培養(yǎng)和三維共培養(yǎng),具體操作可通過Transwell系統(tǒng)、微流控芯片或類器官模型實現(xiàn)。
1.直接共培養(yǎng)是將腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞混合在同一培養(yǎng)基中,直接觀察細(xì)胞間的相互作用。這種方法可以模擬腫瘤微環(huán)境,研究腫瘤細(xì)胞如何通過分泌細(xì)胞因子或表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子來抑制免疫細(xì)胞的功能。例如,腫瘤細(xì)胞可能通過分泌TGF-β或IL-10抑制T細(xì)胞的活性,或通過表達(dá)PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合,導(dǎo)致T細(xì)胞功能衰竭。
2.間接共培養(yǎng)是通過半透膜或Transwell系統(tǒng)將腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞分隔開,僅允許細(xì)胞因子或代謝產(chǎn)物通過。這種方法可以研究腫瘤細(xì)胞分泌的因子對免疫細(xì)胞的影響,或免疫細(xì)胞分泌的因子對腫瘤細(xì)胞的作用。例如,腫瘤細(xì)胞分泌的VEGF可能抑制樹突狀細(xì)胞的成熟,而免疫細(xì)胞分泌的IFN-γ可能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。
3.三維共培養(yǎng)是通過模擬體內(nèi)組織結(jié)構(gòu),在三維基質(zhì)中培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞。這種方法更接近體內(nèi)環(huán)境,能夠更好地反映腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞在實體瘤中的相互作用。例如,在膠原蛋白基質(zhì)中培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞可能形成類似腫瘤的球體結(jié)構(gòu),而免疫細(xì)胞可能通過滲透或分泌因子影響腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。
腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞共培養(yǎng)是研究腫瘤免疫逃逸機(jī)制的重要手段,通過模擬體內(nèi)環(huán)境,觀察腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用,有助于揭示腫瘤細(xì)胞如何逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,并為開發(fā)新的免疫治療方法提供依據(jù)。通過直接共培養(yǎng)、間接共培養(yǎng)和三維共培養(yǎng),研究人員可以更全面地了解腫瘤免疫逃逸的機(jī)制,并探索新的治療策略。共培養(yǎng)實驗的結(jié)果可以為免疫檢查點(diǎn)抑制劑、CAR-T細(xì)胞療法和腫瘤疫苗的開發(fā)提供重要參考,推動腫瘤免疫治療的發(fā)展。