腫瘤類器官在肺癌研究中尚不能完全模擬腫瘤微環(huán)境、免疫系統(tǒng)相互作用和藥物代謝過程。腫瘤類器官作為一種新型研究模型,能夠在一定程度上模擬腫瘤的生物學(xué)特性,但在實際應(yīng)用中仍存在局限性。針對這些不足,研究需結(jié)合多組學(xué)技術(shù)、免疫共培養(yǎng)模型和體外藥物代謝平臺,進(jìn)一步完善腫瘤類器官的應(yīng)用價值。
1.腫瘤微環(huán)境模擬不足。腫瘤類器官在培養(yǎng)過程中難以完全復(fù)制腫瘤的復(fù)雜微環(huán)境,包括血管生成、基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用。這些因素對腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移具有重要影響。為彌補(bǔ)這一不足,研究人員可嘗試在類器官培養(yǎng)體系中加入血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等基質(zhì)成分,或使用三維生物打印技術(shù)構(gòu)建更接近真實腫瘤的微環(huán)境。
2.免疫系統(tǒng)相互作用缺失。腫瘤類器官通常不包含免疫細(xì)胞,無法模擬腫瘤與免疫系統(tǒng)的復(fù)雜相互作用。這限制了其在免疫治療研究中的應(yīng)用。為解決這一問題,研究人員可將腫瘤類器官與免疫細(xì)胞共培養(yǎng),或使用人源化小鼠模型進(jìn)行體內(nèi)研究,以更好地模擬腫瘤免疫微環(huán)境。
3.藥物代謝過程模擬不完整。腫瘤類器官難以完全模擬藥物在體內(nèi)的代謝過程,包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。這影響了其在藥物篩選和藥效評估中的準(zhǔn)確性。為改進(jìn)這一點,研究人員可結(jié)合體外藥物代謝平臺,如肝微粒體或肝細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng),以更全面地評估藥物的代謝特征和毒性。
腫瘤類器官在肺癌研究中雖然存在上述局限性,但通過不斷優(yōu)化培養(yǎng)條件和研究方法,其在腫瘤生物學(xué)研究、藥物篩選和個體化治療中的應(yīng)用前景仍然廣闊。未來研究應(yīng)注重多學(xué)科交叉融合,結(jié)合生物信息學(xué)、材料科學(xué)和微流控技術(shù),進(jìn)一步提升腫瘤類器官的模擬能力和應(yīng)用價值,為肺癌的精準(zhǔn)治療提供更可靠的研究工具。